盘古开天，三皇治世，五帝定伦，世界遂分为四大部州：曰东胜神州，曰西牛贺州，曰南瞻部洲，曰北俱芦洲。在东胜神州，大约距今一千三百多年前，即唐太宗贞观3年（629年），天下初定，人间刚刚经历一场战争的洗劫，人世间一片狼藉。战场徘徊的游魂，民间流离的孤鬼致使人间清气不再，浊气冲天。我佛慈悲，如来佛祖感念人间疾苦，特御赐人间真经一部，祈愿感化众生拯救世人。如来佛祖着坐下弟子金蝉子下凡转世度化世人，法号三藏。三藏携四位徒弟悟空、悟能、八戒、白龙历经九九之难终至西天取得真经。人间因得真经润泽庇佑，从此一片升平盛世，师徒五人也因救世有功各自得到仙爵封赏。但是好景不长，4师徒各得正果走马上任后，经书却莫名失了踪，有人说也许这才是真正的第八十一难。
消息不胫而走，三界众生欲借此机会得道者不在少数，都摩拳擦掌，跃跃欲试起来，游戏从长安的一道失物悬赏黄榜揭开了序幕。
各路英雄一路向西，将沿着4师徒的足迹再次踏上西天取经的征程。此番西行已是物是人非，有些妖神怪鬼改过自新、向善助人，有些却变本加厉，愈加凶残。唐僧师徒位列仙班之后谁还能拯救人间？